Conférence n°1 - Intensification de la purification des protéines plasmatiques par modélisation mécanistique : application à la chromatographie d’affinité à base d’aptamères

15 avr. 2026 — 14:15 - 14:35
Auditorium Descartes

Description

La fabrication de médicaments dérivés du plasma reste un défi en raison de la complexité des étapes de purification et de la nécessité d’accroître la productivité industrielle afin d’améliorer l’utilisation des dons de plasma. La simplification des procédés par le recours à la chromatographie d’affinité apparaît prometteuse, mais elle se heurte à des limitations liées à la réutilisation des résines et aux enjeux de changement d’échelle. Les résines d’affinité à base d’aptamères, grâce à leur résistance à des conditions de nettoyage sévères, permettent un nombre élevé de cycles d’utilisation, tandis que la chromatographie continue multi-colonnes offre un levier d’intensification en réduisant significativement la taille des équipements industriels. Cependant, la conception expérimentale de tels procédés reste contrainte par le grand nombre de paramètres opératoires à optimiser. Dans cette étude, nous avons développé et calibré un modèle mécanistique pour la purification d’une protéine plasmatique par chromatographie d’affinité à l'aide d’aptamères. Le modèle intègre l’hydrodynamique de la colonne, la thermodynamique de liaison et les phénomènes de diffusion. Il a d’abord été appliqué pour analyser l’influence des principaux paramètres de procédé dans une configuration à une seule colonne, puis étendu à l’étude de configurations continues multi-colonnes. Des simulations numériques ont été réalisées pour des systèmes comportant trois, quatre et cinq colonnes, en comparant leurs performances techniques et leurs coûts d’exploitation. La configuration multi-colonnes optimale a permis d’atteindre une augmentation de la productivité de 60 % et une réduction des coûts opérationnels de 20 % par rapport à la meilleure configuration à colonne unique. Cette approche fondée sur la simulation prédictive fournit un cadre systématique pour l’intensification des procédés, en réduisant la charge expérimentale et en soutenant une prise de décision éclairée lors du développement de stratégies de purification robustes, efficaces et économiquement compétitives pour des molécules dérivées du plasma.