Le succès clinique et commercial des thérapies géniques dépend de plateformes de fabrication de vecteurs viraux capables d’assurer une production évolutive, efficace et rentable. La production de lentivirus (LV) fait face à plusieurs défis majeurs qui impactent à la fois les rendements et la qualité du produit. Les systèmes de culture adhérents et statiques (tels que les multi‑plateaux ou les flacons roulants) permettent une transfection efficace et maintiennent des cellules en bonne santé, ce qui se traduit par des titres élevés et une bonne qualité virale. Cependant, la montée en échelle avec ces systèmes implique la manipulation d’un grand nombre de contenants, augmentant ainsi la complexité opérationnelle et le risque aseptique. De plus, les systèmes adhérents ont historiquement reposé sur l’utilisation de milieux contenant du sérum, ce qui introduit des obstacles réglementaires.
Face à ces défis, les industriels se sont tournés vers des plateformes en suspension. Bien qu’elles permettent une production à grande échelle, ces approches présentent plusieurs limites spécifiques pour la fabrication de LV, notamment :
- De fortes forces d’agitation susceptibles de dégrader les LV, qui sont fragiles, entraînant ainsi des pertes de produit.
- Des difficultés liées à la mise en place de cultures en perfusion pour des récoltes continues, nécessitant des dispositifs de rétention cellulaire complexes et coûteux.
- De grands volumes de récolte brute contenant des débris cellulaires et divers contaminants, ce qui impose une charge importante sur les étapes de purification (downstream).
La plateforme de bioréacteurs à lit fixe scale‑X™, grâce à sa conception compacte et à sa productivité élevée, constitue une solution prometteuse pour la production de vecteurs viraux, en particulier pour les LV. Le bioréacteur est conçu pour être facilement évolutif tout en offrant un environnement protégé et à faible cisaillement pour les cellules adhérentes. Cela permet d’atteindre jusqu’à 10 fois plus de productivité par rapport à d’autres systèmes automatisés, tout en ouvrant la possibilité d’un fonctionnement en mode perfusion pour une récolte continue des LV sécrétés dans des conditions plus douces.
Un facteur clé permettant l’industrialisation de plateformes adhérentes à grande échelle est l’utilisation de milieux sans sérum (SFM), garantissant la constance des procédés, la conformité réglementaire et l’absence de risques associés aux composants d’origine animale. Dans cette étude, plusieurs options de milieux SFM ont été évaluées afin d’identifier les conditions optimales pour la croissance des cellules HEK293 et la production de LV dans des bioréacteurs à lit fixe scale‑X.
Cette étude a été menée en collaboration avec le CER Groupe, utilisant leur lignée cellulaire HEK293 propriétaire ainsi qu’un lentivirus fluorescent modèle. Le présentateur détaillera les résultats de cette étude réalisée à petite échelle ainsi que dans le nouveau bioréacteur scale‑X nexo (surface de culture de 0,5 m²). Les résultats confirment la pertinence des bioréacteurs à lit fixe scale‑X comme option de fabrication à haute productivité, faible empreinte et coût maîtrisé pour la production de lentivirus.
Mots-clés : bioréacteur à lit fixe, thérapie génique, LV, sans sérum, bioréacteurs
